Terapia com inibidor da ECA com dosagens relativamente altas e risco de agravamento renal na insuficiência cardíaca crônica / ACE-inhibitor therapy at relatively high doses and risk of renal worsening in chronic heart failure

FUNDAMENTO: O efeito renoprotetor dos inibidores da ECA vem sendo questionado no caso de diminuição do volume circulante efetivo, como na insuficiência cardíaca crônica direita ou biventricular. Objetivo: Detectar os preditores clínicos de agravamento renal na população de pacientes com ICC, caracterizado por dois tipos de regime de dosagem de inibidores da ECA. MÉTODOS: De acordo com um desenho de coorte retrospectiva, seguimos dois grupos de pacientes com ICC - tanto direita quanto biventricular -, todos na classe III da NYHA, tratados com inibidores da ECA (enalapril ou lisinopril), e com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50 por cento, por meio de distinção em sua dosagem de inibidor da ECA: média-baixa (< 10 mg por dia) ou dosagem "alta" (> 10 mg por dia) de enalapril ou lisinopril. A disfunção renal agravada (ARD) foi definida pelo aumento de Cr > 30 por cento com relação ao segmento basal. O modelo de risco proporcional de Cox foi utilizado para identificar os preditores da ARD entre as seguintes variáveis: os inibidores da ECA com "alta" dosagem, idade, FEVE basal, histórico de repetidas terapias intensivas com diuréticos de alça por via intravenosa (diurético intravenoso), diabete, Cr basal, histórico de hipertensão, pressão arterial sistólica < 100 mmHg. RESULTADOS: Cinquenta e sete pacientes foram recrutados, dos quais 15 foram tratados com inibidor da ECA com dosagem "alta". Durante um seguimento médio de 718 dias, a ARD ocorreu em 17 pacientes (29,8 por cento). Apenas o inibidor da ECA com "alta" dosagem (RR: 12,4681 IC: 2,1614 - 71,9239 p = 0,0050) e Cr basal (RR:1,2344 IC: 1,0414 - 1,4632 p = 0,0157) foi demonstrado ser preditor da ARD. Além disso, demonstrou-se que o inibidor da ECA com dosagens "altas" não previu ARD em ICC sem diurético intravenoso e ICC com diabete. CONCLUSÃO: Na ICC de classe III da NYHA, o inibidor da ECA com "altas" dosagens e um maior Cr basal foi preditor da ARD. A nefrotoxicidade relacionada com inibidores da ECA em "altas" dosagens foi aumentada com o diurético intravenoso, ao passo que, em pacientes com ICC com diabete, aquela não foi detectada.

BACKGROUND: Renoprotective effect of ACE-inhibitors has been questioned in case of decreased effective circulating volume, like in right or biventricular chronic heart failure. OBJECTIVE: To detect clinical predictors of renal worsening in CHF patient population characterized by two types of ACE-inhibitor dosing regimens. METHODS: According to a retrospective cohort design, we followed 2 groups of patients with CHF - whether right or biventricular -, all in III NYHA class treated with ACE-inhibitors (enalapril or lisinopril), and with left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50 percent, by distinguishing them by ACE-inhibitor dosing: average-low (<10 mg per day) or "high" dose (>10 mg per day) of enalapril or lisinopril. Worsened renal failure (ARD) was defined by Cr increase >30 percent from baseline. Cox proportional hazards model was used to identify the predictors of ARD among the following variables: ACE-inhibitors "high" dose, age, basal LVEF, history of repeated intensive intravenous loop diuretic therapies (IV diur), diabetes, basal Cr, history of hypertension, systolic blood pressure < 100 mm Hg. RESULTS: 57 patients were recruited, of whom 15 were treated with ACE-inhibitor "high" dose. During a mean follow-up of 718 days, ARD occurred in 17 (29.8 percent) patients. Only ACE-inhibitor "high" dose (HR: 12.4681 C.I.: 2.1614-71.9239 p=0.0050) and basal Cr (HR: 1.2344 C.I.: 1.0414-1.4632 p=0.0157) were shown to predict ARD. Moreover, ACE-inhibitor "high" doses were shown to fail to predict ARD in both CHF without IV diur and CHF with diabetes. CONCLUSION: In III NYHA class CHF, ACE-inhibitor "high" doses and a higher basal Cr predicted ARD. Nephrotoxicity related to ACE-inhibitor "high" doses was increased by IV diur, whereas it was not detected in CHF patients with diabetes.

Associação do polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina com dados ecocardiográficos em jovens normotensos filhos de hipertensos / Association of angiotensin converting enzyme polimorphism and ecocardiographic measures in young siblings of hypertensive parents

Os autores objetivaram no presente estudo avaliar o polimorfismo da enzima conversora da angiotensina com dados do ecocardiograma de jovens estudantes de Medicina, filhos de hipertensos, comparados com jovens filhos de normotensos. Foram estudados 80 jovens normotensos divididos em dois grupos: 40 filhos normotensos de pais hipertensos e 40 filhos normotensos de pais hipertensos. Critérios de exclusão foram hipertensão arterial, fumo, obesidade, uso de contraceptivos orais. Uso crônico de medicamentos e presença de qualquer doença. Os alunos foram incluídos entre 1994 e 1996. Cinqüenta alunos foram submetidos a ecocardiograma transtoráxico. A análise estatística foi feita através do teste T de Student. A avaliação do polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina foi feita nos 80 alunos conforme segue: 1) 5 ml de sangue em tubo contendo EDTA, 2) extração do DNA, 3) medida da concentração do DNA por eletroforese, 4) reação em cadeia de polimerase com "primer" do gene da enzima conversora da angiotensina, 5) análise do polimorfismo do gene da enzima conversora da angiotensina através da eletroforese e 6) análise estatística através do teste do Qui-quadrado. O grupo de estudantes filhos de hipertensos mostraram maior espessura do septo interventricular (7,82mm+/-0,69 contra 7,38 +/- 0,8, p<0,05). Por outro lado não encontramos diferenças entre os grupos em relação ao genótipo do gene da enzima conversora. Filhos de hipertensos DD 42,5 por cento, DI 37,5 por cento, II 20 por cento contra filhos de normotensos: DD 37,5 por cento, DI 32,5 por cento, II 30 por cento, (p=0,58). Não encontramos mesmo diferenças quando considerados os alelos. O grupo com pais hipertensos D 61,25 por cento, I 38,75 por cento, contra grupo com pais normotensos D 53,75 por cento, I 46,25 por cento (p=0,33). Dividimos o grupo em dois, considerando a média da espessura do septo interventricular e a massa do ventrículo esquerdo e também não encontramos diferenças: estudantes com pais hipertensos com septo > 7,82mm; DD 32 por cento, DI 24 por cento, II 20 por cento contra septo < 7,82mm; DD 86 por cento, DI 12 por cento, II 4 por cento (p=0,7). Naqueles com pais normotensos septo > 7,38mm: DD28 por cento, DI12 por cento, II 12 por cento, contra septo < 7,38mm: DD16 por cento, DI6 por cento, II 16 por cento (p=0,59). Em relação à massa ventricular em filhos de pais hipertensos: massa > 131,52g: DD 20,69 por cento DI 13,79 por cento, II 6,9 por cento contra massa...

Sarcoidosis: global scenario & Indian perspective.

Sarcoidosis is now recognised as a member of a large family of granulomatous disorders and has been reported from all parts of the world. Current evidence points to genetic predisposition and exposure to yet unknown transmissible agent(s) and/or environmental factors as etiological agents. Depending on the organ systems involved, patients with sarcoidosis present themselves to various specialities; pulmonary involvement is by far the commonest and occurs in about 90 per cent of the patients. The diagnosis is based on a compatible clinical and/or radiological picture, histopathological evidence of non-caseating granulomas in tissue biopsy specimens and exclusion of other diseases capable of producing similar clinical or histopathological appearances. Sarcoidosis is an underdiagnosed disease in India. However, owing to the increasing awareness, it is being diagnosed more frequently than a few decades ago. Most Indian patients with sarcoidosis are males and present in the fourth or fifth decade of life. The disease runs a benign course with spontaneous remission of the activity though some degree of residual pulmonary function abnormality persists. Only a minority of the patients develop complicated disease. Corticosteroids remain the mainstay of treatment. For asymptomatic patients with pulmonary sarcoidosis, no therapy is required. Corticosteroid treatment should be considered in symptomatic patients with evidence of radiological or pulmonary function deterioration. Treatment under close clinical monitoring should be tailored to suit the needs of the individual patient. Sometimes steroid-sparing alternative treatments may be beneficial. In this review, the current understanding of the global scenario and Indian perspective of sarcoidosis are critically reviewed.

Angiotensin-converting enzyme inhibition by lisinopril enhances liver regeneration in rats

Bradykinin has been reported to act as a growth factor for fibroblasts, mesangial cells and keratinocytes. Recently, we reported that bradykinin augments liver regeneration after partial hepatectomy in rats. Angiotensin-converting enzyme (ACE) is also a powerful bradykinin-degrading enzyme. We have investigated the effect of ACE inhibition by lisinopril on liver regeneration after partial hepatectomy. Adult male Wistar rats underwent 70 percent partial hepatectomy (PH). The animals received lisinopril at a dose of 1 mg kg body weight-1 day-1, or saline solution, intraperitoneally, for 5 days before hepatectomy, and daily after surgery. Four to six animals from the lisinopril and saline groups were sacrificed at 12, 24, 36, 48, 72, and 120 h after PH. Liver regeneration was evaluated by immunohistochemical staining for proliferating cell nuclear antigen using the PC-10 monoclonal antibody. The value for the lisinopril-treated group was three-fold above the corresponding control at 12 h after PH (P<0.001), remaining elevated at approximately two-fold above control values at 24, 36, 48 (P<0.001), and at 72 h (P<0.01) after PH, but values did not reach statistical difference at 120 h after PH. Plasma ACE activity measured by radioenzymatic assay was significantly higher in the saline group than in the lisinopril-treated group (P<0.001), with 81 percent ACE inhibition. The present study shows that plasma ACE inhibition enhances liver regeneration after PH in rats. Since it was reported that bradykinin also augments liver regeneration after PH, this may explain the liver growth stimulating effect of ACE inhibitors

Digoxina: ¿tratamiento continuo o discontinuo? / Digoxin: continuous or discontinuous treatment?

En nuestro país los pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) que reciben tratamiento crónico con digoxina, habitualmente lo suspenden dos días consecutivos a la semana por indicación médica. Probablemente el objetivo sea disminuir la toxicidad digitálica. Conociendo la farmacocinética de la droga, esta suspensión reduciría su concentración plasmáatica alrededor del 40 al 50 por ciento, quedando debajo de los niveles considerados terapéuticos (0.8 mug/l a 2 mug/l). Los objetivos del trabajo fueron: 1) analizar la disminución de los nivels plasmáticos de digoxina luego de interrumpir la droga durante dos días consecutivos 2) comparar las concentraciones plasmáticas de digoxina entre pacientes que reciben la droga en forma continua y aquellos que realizan tratamiento discontinuo. Se efectuó un ensayo clínico randomizado, con ciego simple. Se incluyeron 36 pacientes con insuficiencia cardíaca por disfunción sistólica con ritmo sinusal o fibrilación auricular. El grupo 1 (19 pacientes) recibió tratamiento continuo y el grupo 2 (17 pacientes) tratamiento discontinuo de lunes a viernes. En el grupo continuo los valores del lunes (1.06 + 0.55 mug/l) no mostraron diferencias estadísticamente significativas con los del viernes (1.1 + 0.57 mug/l). En el grupo discontinuo los niveles del lunes (0.611 + 0.396 mug/l) disminuyeron significativamente con la suspensión de la droga con respecto a los del viernes (1.04 + 0.58 mug/l) siendo la p =0.000002. Se concluye que el régimen con suspensión semanal durante dos días consecutivos disminuye significativamente los niveles séricos de digoxina a concentraciones consideradas subterapéuticas. El régimen de tratamiento continuo demostró que mantiene la digoxinemia constante y en rango útil. Ajustando la dosis de digoxina según el clearance de creatinina los nivels séricos promedio de la droga son adecuados (alrededor de 1 mug/l). Estos resultados sugieren que la intoxicación digitálica se podría prevenir ajustando la dosis diaria de la droga de acuerdo a la función renal del paciente, más que interrumpiendo el tratameiento como es habitual en nuestro país.